在新冠肺炎暴發(fā)初期，沒有特效藥成為許多人“談冠色變”的重要原因。

　　在國務院聯防聯控機制近日舉行的新聞發(fā)布會上，新冠肺炎藥物研發(fā)、疫苗研制等科研攻關進展情況引發(fā)各界關注，其中，血漿療法和特異性人免疫球蛋白再次被“劃重點”。

　　“在2月份，我們發(fā)出了‘千人獻漿救千人’的號召，截至目前，全國已經采集了超過2000份恢復期血漿，在臨床上的應用也超過了700例，顯示出了非常好的治療效果?！笨萍疾可镏行母敝魅螌O燕榮表示。

　　而“血清（血漿）療法”的升級版——免疫球蛋白也被提及：目前已研發(fā)出靜注（靜脈注射）的新冠肺炎人免疫球蛋白，可以用于患者的臨床救治以及高危人群的被動免疫保護。

　　那么，康復患者血漿與免疫球蛋白之間究竟是什么關系？古老的“血清療法”為何在此次抗疫期間成為有力武器？后期為何還要開展免疫球蛋白的應急攻關？科技日報記者為此采訪了中國藥科大學張娟教授。

　　血清療法可抗病毒 但治療針對性較粗放

　　1901年，舉世聞名的諾貝爾生理學或醫(yī)學獎首次頒發(fā)，來自德國的埃米爾·阿道夫·馮·貝林獲此殊榮。

　　瑞典卡羅琳醫(yī)學院諾貝爾委員會的教授們對貝林的貢獻給予了這樣的評價——“對血清療法的研究，特別是在治療白喉應用上的貢獻，開辟了醫(yī)學領域研究的新途徑，也因此使得醫(yī)生手中有了對抗疾病和死亡的有力武器?！?/p>

　　白喉是由白喉桿菌引起的一種急性呼吸道傳染病。在上世紀20年代，僅美國每年就有13000—15000人因白喉而死亡。

　　貝林與同事在實驗中發(fā)現，將患過白喉但康復的小鼠血清注射入新患白喉的小鼠體內后，新感染白喉的小鼠竟然也能保持健康狀態(tài)。

　　這就意味著，康復小鼠的體內有某種對抗白喉桿菌毒素的物質。他們?yōu)榇思硬灰?，并將這種物質命名為“抗毒素”。

　　1890年，貝林根據實驗結果提出了“抗毒素免疫”的新概念，這在醫(yī)學上稱為“抗毒素的被動免疫”。

　　在抗生素尚未問世前，該療法一度被應用于炭疽熱、天花、腦膜炎和一些讓人類束手無策的疾病治療。但隨著疫苗和抗生素的出現，抗毒血清除了對少數病毒（如蛇毒、狂犬?。┑膶ｍ椫委熗?，大多退出了臨床一線。

　　但是，隨著既無疫苗又無特效藥的致命性病毒出現，傳統(tǒng)的血清治療思路又重新被應用到臨床。

　　在新冠肺炎疫情期間，部分病人接受“血清療法”，取得較好的臨床效果。因此有網友喊話稱，在缺乏疫苗和特效治療藥物的前提下，血清療法是一味“神藥”，呼吁積極推廣。

　　但是，中科院上海巴斯德研究所則“潑下冷水”——拋開諸多隱患不說，想要用康復患者血漿治療疾病，甚至幫助全國人民抵抗病毒，“恐怕抽干了他們的血，也是難以實現的”。

　　“血清療法實際是利用康復病人血漿中的抗體去中和病毒，但是有的血漿抗體多，有的抗體少，每個人的抗體在種類上及中和病毒的能力上也不一樣，治療的針對性比較粗放。”張娟告訴記者。

　　兩種療法同門同宗 免疫球蛋白中和病毒能力更強

　　經過深入研究，科學家已逐漸厘清人體免疫機制，并形成兩種治療路徑：主動免疫和被動免疫。

　　“主動免疫就是常見的疫苗，而被動免疫則包括天然被動免疫和人工被動免疫?！睆埦瓯硎荆阁w的抗體經胎盤或乳汁傳給胎兒，就是天然被動免疫；注射免疫球蛋白、血清獲得免疫力則屬于人工被動免疫。

　　作為“血清療法”的升級版，免疫球蛋白其實與血清療法同門同宗，它們都來自于康復患者的血漿，也同樣屬于人工被動免疫療法。不同的是，免疫球蛋白是通過生物工程方法將體內B細胞產生的抗體提取出來。

　　需要注意的是，臨床常用的靜注人免疫球蛋白屬于“廣譜防御”。但是，從新冠康復病人的血液中提取的免疫球蛋白，與新冠病人血清相比，具有更高的中和新冠病毒的能力，以及更高的特異性。此類免疫球蛋白做成注射劑后，還須滿足藥品的嚴格要求，具備較高的純度和中和病毒的能力。

　　而另外一類免疫球蛋白則是特異性的，比如乙肝免疫球蛋白、破傷風免疫球蛋白、狂犬病免疫球蛋白等，只針對單一疾病的病原體。

　　但無論是哪一種免疫球蛋白，都是短時的被動免疫，療效不會持久。

　　許多人可能還記得，去年初國內某企業(yè) “靜注人免疫球蛋白”曾被曝出艾滋病抗體陽性的新聞。

　　2019年1月，國家藥監(jiān)局也發(fā)布過《關于修訂靜注人免疫球蛋白和凍干靜注人免疫球蛋白說明書的公告（2019年第1號）》，公告中有一個最重要的安全提醒，就是在說明書上加警示語：因原料來自人血，雖然對原料血漿進行了相關病原體的篩查，并在生產工藝中加入了去除和滅活病毒的措施，但理論上仍存在傳播某些已知和未知病原體的潛在風險，臨床使用時應權衡利弊。

　　經過多次實驗檢測，最后證實該批次的藥品并無質量問題，但是關于免疫球蛋白是是非非的討論卻沒有停止，這或許與免疫球蛋白的來源與使用方式存在密切聯系。

　　免疫是一把雙刃劍 不能當對抗感染的萬能神藥

　　許多人不知道，免疫反應并非絕對安全，免疫系統(tǒng)一旦啟動，不僅會殺傷病毒細菌等外來有害物，也可能傷及自身。

　　“在此次新冠肺炎疫情期間，許多患者出現的炎癥因子風暴就與免疫系統(tǒng)過度反應有關?！睆埦暾f，當人體感染了病毒后，機體還沒來得及產生抗體，這時候產生很多炎癥因子，人體免疫系統(tǒng)就會被激活，并猛烈攻擊炎癥因子所在的身體組織，造成呼吸衰竭等臨床重癥。

　　張娟認為，每個人的免疫反應不一樣，免疫球蛋白是一種很大的蛋白質，對機體來說也是一種外源物質，免疫系統(tǒng)對待外源物質很有可能會產生應激反應，所以免疫系統(tǒng)功能正常的病人不必使用免疫球蛋白。

　　目前在臨床上，存在像抗菌藥物一樣的濫用現象，許多人把靜注免疫球蛋白當成抗感染、提高免疫力的萬能神藥，對一些感染患者動輒給予靜注免疫球蛋白治療。

　　張娟指出，臨床常用的靜脈用免疫球蛋白雖然在短時間內，可以讓人體被動提升免疫力，但不具有治療的針對性，寄希望于靜脈用免疫球蛋白進行病原治療是不現實的，效果也是不理想的。

　　專家分析，為了避免出現免疫球蛋白的濫用或不當反應，此次科技部在應急攻關中，著重強調了“特異性”。

　　孫燕榮在新聞發(fā)布會上指出，這個產品源自康復者血漿，含有高純度、高效價的中和抗體，研制成功后可用于患者的臨床救治以及高危人群的被動免疫保護。